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記者11月21日從海軍軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）獲悉，該院腫瘤科臧遠勝、秦保東教授團隊對治療BRAF突變型腸癌的方案進行了全面、深入研究，為該類患者的療效突破提供了原創(chuàng)“長征方案”的關鍵證據。相關論文在最新一期《英國醫(yī)學雜志》上發(fā)表。

腸癌患者中，BRAF突變型約占5%至10%，臨床特點是進展迅速、療效較差、生存期短?！霸谶^去沒有基因檢測的時代，我們總是會發(fā)現有部分腸癌患者療效差、生存期短，但現在我們知道答案，就是因為有BRAF突變這樣一種驅動基因在其中作祟?！标斑h勝介紹說。

在以往，為了盡可能抓住稍縱即逝的治療機會，國內外指南中的首選方案是“三藥聯合化療+抗血管生成治療”。簡單來說，就是將腸癌常用的三種化療藥物一次性全部用上，以阻擊這種難治性腫瘤的進展。目前，指南要求對所有腸癌患者的組織標本都進行BRAF基因突變檢測，但大量研究顯示，上述方案的總體有效率大多徘徊在20%至40%，亟待突破。

經過大量基礎研究和臨床探索，長征醫(yī)院臧遠勝與王湛教授提出了以腸癌常用三種化療藥物中的兩種特定藥物，聯合腸癌常用多種靶向藥物中的兩種特定藥物，開發(fā)出“雙藥化療聯合BRAF/EGFR雙靶治療方案（雙靶雙化）”的IMPROVEMENT方案（以下簡稱“雙靶雙化方案”)。經過單中心Ⅱ期原創(chuàng)臨床研究結果證實，該方案的有效率達85%。

此前，雖然中國學者研發(fā)的雙靶雙化方案療效從數據上更優(yōu)，并已被引用寫入BRAF腸癌治療方案的歐洲專家共識，但缺乏與其他更多方案的比較，缺乏將該方案推上“最優(yōu)解”的關鍵循證醫(yī)學證據。

為此，臧遠勝、秦保東團隊開展了目前納入最大樣本量BRAF突變腸癌治療方案的研究探索，以期回答5個科學問題：靶向治療是否為該類患者必需？該類患者的信號通路相關靶點有BRAF、MEK、EGFR等，如何選擇？僅靶向治療足夠嗎，如果要加化療，加幾個、加哪幾個化療藥物能使患者獲益最大？靶向治療應盡早啟動，還是后續(xù)保底？“雙靶雙化”方案的安全性如何？

通過一項研究解決上述問題的有效方法，就是整合所有BRAF突變腸癌研究數據進行網狀薈萃分析。為此，該團隊構建了BRAF突變型晚期腸癌研究隊列，創(chuàng)新性地采用三重研究模型——單臂薈萃分析、直接配對薈萃分析與間接網狀薈萃分析相互印證，全面解析不同治療方案的療效與安全性。

該研究首次通過多模型交叉驗證確認：EGFR/BRAF雙靶治療是BRAF突變腸癌的核心治療基石。值得關注的是，長征醫(yī)院腫瘤科設計的“雙靶雙化”方案，在系統(tǒng)性評估中展現出優(yōu)秀的治療效果與可控的安全性，被證實為該難治性腸癌人群的首要選擇。此外，該研究創(chuàng)新性地提出“分層強化、后線降階”的治療策略：一線推薦采用“雙靶雙化”的相對高強度模式，后線則可采用“雙靶去化療”的優(yōu)化方案，在保證療效的同時顯著提升治療耐受性。

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